Uues uuringus leidsid teadlased, et viinamarjaseemneekstrakti komponendil põhinev uus ravim võib edukalt pikendada hiirte eluiga ja tervist.
Ajakirjas Nature Metabolism avaldatud uuring loob aluse edasistele kliinilistele uuringutele, et teha kindlaks, kas neid toimeid saab inimestel korrata.
Vananemine on paljude krooniliste haiguste peamine riskitegur. Teadlased usuvad, et see on osaliselt tingitud rakkude vananemisest. See toimub siis, kui rakud ei suuda enam oma bioloogilisi funktsioone organismis täita.
Viimastel aastatel on teadlased avastanud ravimite klassi, mida nimetatakse senolüütikumideks. Need ravimid võivad labori- ja loommudelites hävitada vananevaid rakke, vähendades potentsiaalselt krooniliste haiguste esinemissagedust, mis tekivad vananedes ja eluea pikenedes.
Selles uuringus avastasid teadlased uue senolüütikumi, mis on saadud viinamarjaseemneekstrakti komponendist nimega proantotsüanidiin C1 (PCC1).
Varasemate andmete põhjal eeldatakse, et PCC1 pärsib vananevate rakkude toimet madalates kontsentratsioonides ja hävitab vananevaid rakke selektiivselt kõrgemates kontsentratsioonides.
Esimeses katses manustati hiirtele rakkude vananemise esilekutsumiseks subletaalseid kiirgusdoose. Seejärel manustati ühele hiirte rühmale PCC1-d ja teisele rühmale PCC1-d kandvat vehiiklit.
Teadlased leidsid, et pärast hiirte kokkupuudet kiirgusega tekkisid neil ebanormaalsed füüsilised omadused, sealhulgas suur hulk halli karva.
Hiirte ravi PCC1-ga muutis neid omadusi oluliselt. PCC1-ga töödeldud hiirtel oli ka vähem vananevaid rakke ja vananevate rakkudega seotud biomarkereid.
Lõpuks oli kiiritatud hiirtel väiksem sooritusvõime ja lihasjõud. PCC1-ga töödeldud hiirtel olukord aga muutus ja nende ellujäämismäär oli kõrgem.
Teises katses süstisid teadlased vananevatele hiirtele PCC1-d või vehiiklit iga kahe nädala tagant nelja kuu jooksul.
Meeskond leidis vanade hiirte neerudes, maksas, kopsudes ja eesnäärmes suurel hulgal vananevaid rakke. PCC1-ga ravimine aga muutis olukorda.
PCC1-ga ravitud hiirtel täheldati ka haardejõu, maksimaalse kõndimiskiiruse, rippumiskindluse, jooksulindi vastupidavuse, igapäevase aktiivsuse taseme ja tasakaalu paranemist võrreldes hiirtega, kes said ainult vehiklit.
Kolmandas katses uurisid teadlased väga vanu hiiri, et näha, kuidas PCC1 mõjutas nende eluiga.
Nad leidsid, et PCC1-ga ravitud hiired elasid keskmiselt 9,4% kauem kui vehikliga ravitud hiired.
Lisaks, hoolimata pikemast elust, ei näidanud PCC1-ga töödeldud hiired vanusega seotud suuremat haigestumust võrreldes vehiikliga töödeldud hiirtega.
Kokkuvõttes ütlesid vastav autor, professor Sun Yu Shanghai Toitumis- ja Terviseinstituudist Hiinas ja tema kolleegid järeldusi: „Käesolevaga esitame põhimõttelise tõestuse, et [PCC1] suudab vanusega seotud düsfunktsiooni märkimisväärselt edasi lükata isegi hilisemas elus võttes.“ Sellel on suur potentsiaal vanusega seotud haiguste vähendamiseks ja tervisenäitajate parandamiseks, avades seeläbi tulevasele geriaatrilisele meditsiinile uusi võimalusi tervise ja pikaealisuse parandamiseks.
Dr James Brown, Ühendkuningriigi Birminghamis asuva Aston Center for Healthy Agingi liige, ütles väljaandele Medical News Today, et tulemused annavad täiendavaid tõendeid vananemisvastaste ravimite potentsiaalse kasu kohta. Dr Brown ei osalenud hiljutises uuringus.
„Senolüütikumid on uut tüüpi vananemisvastased ühendid, mida leidub looduses laialdaselt. See uuring näitab, et PCC1 koos selliste ühenditega nagu kvertsetiin ja fisetiin on võimeline selektiivselt tapma vananevaid rakke, võimaldades samal ajal noortel ja tervetel rakkudel säilitada hea elujõulisuse.“
„Nagu ka teised selle valdkonna uuringud, uuris see uuring nende ühendite mõju närilistele ja teistele madalamatele organismidele, seega on veel palju tööd teha, enne kui nende ühendite vananemisvastast mõju inimestele saab kindlaks teha.“
„Senolüütikumidel on kindlasti potentsiaali olla juhtivad vananemisvastased ravimid arenduses,“ ütles dr Brown.
Professor Ilaria Bellantuono, Sheffieldi ülikooli lihasluukonna vananemise professor Ühendkuningriigis, nõustus MNT-le antud intervjuus, et peamine küsimus on, kas neid leide saab inimestel korrata. Professor Bellantuono ei osalenud samuti uuringus.
„See uuring lisab tõenditele, et vananevate rakkude sihtimine ravimitega, mis neid selektiivselt tapavad, mida nimetatakse senolüütikumideks, võib parandada keha funktsiooni vananedes ja muuta keemiaravi ravimid vähi ravis tõhusamaks.“
„Oluline on märkida, et kõik selle valdkonna andmed pärinevad loommudelitelt – antud juhul hiiremudelitelt. Tegelik väljakutse on testida, kas need ravimid on [inimestel] sama tõhusad. Praegusel hetkel andmed puuduvad.“ ja kliinilised uuringud alles algavad,“ ütles professor Bellantuono.
Dr David Clancy Ühendkuningriigi Lancasteri ülikooli biomeditsiini ja bioloogiateaduste teaduskonnast ütles MNT-le, et tulemuste rakendamisel inimestele võivad annuse tasemed probleemiks osutuda. Dr Clancy ei osalenud hiljutises uuringus.
„Hirtele manustatud annused on sageli väga suured võrreldes sellega, mida inimesed taluvad. PCC1 sobivad annused inimestel võivad põhjustada toksilisust. Uuringud rottidega võivad olla informatiivsed; nende maks näib metaboliseerivat ravimeid rohkem nagu inimese maks kui hiire maks.“
King's College Londoni vananemisuuringute direktor dr Richard Siow ütles MNT-le samuti, et loomkatsed, mis ei hõlma inimesi, ei pruugi tingimata kaasa tuua positiivseid kliinilisi mõjusid inimestel. Dr Siow ei osalenud uuringus samuti.
„Ma ei võrdsusta rottide, usside ja kärbeste avastamist alati inimestega, sest lihtne fakt on see, et meil on pangakontod ja neil mitte. Meil ​​on rahakotid, aga neil mitte. Meil ​​on elus ka muid asju. Rõhutage, et loomi meil pole: toitu, suhtlemist, tööd, Zoomi kõnesid. Olen kindel, et rotid võivad olla stressis erineval moel, aga tavaliselt oleme rohkem mures oma pangakonto jäägi pärast,“ ütles dr Xiao.
„Muidugi on see nali, aga konteksti mõttes – kõike, mida hiirte kohta loete, ei saa inimestele üle kanda. Kui te oleksite hiir ja tahaksite elada 200-aastaseks – või hiire ekvivalendini. 200-aastaselt oleks see suurepärane, aga kas see on inimestele loogiline? See on alati hoiatus, kui ma räägin loomkatsetest.“
„Positiivse poole pealt on see tugev uuring, mis annab meile tugevaid tõendeid selle kohta, et isegi paljud rajad, millele minu enda uurimus keskendus, on olulised, kui mõtleme eluea pikkusele üldiselt.“
„Olenemata sellest, kas tegemist on loommudeli või inimese mudeliga, võib esineda teatud spetsiifilisi molekulaarseid radasid, mida peame inimeste kliiniliste uuringute kontekstis selliste ühenditega nagu viinamarjaseemne proantotsüanidiinid uurima,“ ütles dr Siow.
Dr Xiao ütles, et üks võimalus on arendada viinamarjaseemneekstrakti toidulisandina.
„Hea loommudeli olemasolu heade tulemustega [ja avaldamine suure mõjuga ajakirjas] lisab tõesti kaalu inimeste kliiniliste uuringute arendamisele ja investeeringutele, olgu siis valitsuse, kliiniliste uuringute või investorite ja tööstuse poolt. Võtke see väljakutsete tahvel üle ja pange viinamarjaseemned nende artiklite põhjal toidulisandina tablettideks.“
„Toidulisandit, mida ma võtan, ei pruugi olla kliiniliselt testitud, kuid loomkatsete andmed viitavad sellele, et see suurendab kaalu – mis paneb tarbijaid uskuma, et selles on midagi. See on osa sellest, kuidas inimesed toidust mõtlevad.“ lisaained. „Mõnes mõttes on see kasulik pikaealisuse mõistmiseks,“ ütles dr Xiao.
Dr Xiao rõhutas, et oluline on ka inimese elukvaliteet, mitte ainult see, kui kaua ta elab.
„Kui me hoolime oodatavast elueast ja mis veelgi olulisem, siis peame defineerima, mida oodatav eluiga tähendab. On okei, kui elame 150-aastaseks, aga mitte nii hea, kui veedame viimased 50 aastat voodis.“
„Seega pikaealisuse asemel oleks ehk parem termin tervis ja pikaealisus: sa võid küll oma elule aastaid lisada, aga kas sa lisad oma elule aastaid? Või on need aastad mõttetud? Ja vaimne tervis: sa võid elada 130-aastaseks, aga kui sa ei saa neid aastaid nautida, kas see on seda väärt?“
„Oluline on vaadata vaimse tervise ja heaolu, nõrkuse, liikumisprobleemide ja ühiskonnas vananemise laiemat perspektiivi – kas ravimeid on piisavalt? Või vajame rohkem sotsiaalhoolekannet? Kas meil on tuge, et elada 90, 100 või 110-aastaseks? Kas valitsusel on poliitika?“
„Kui need ravimid meid aitavad ja me oleme üle saja aasta vanad, siis mida me saame teha oma elukvaliteedi parandamiseks, mitte ainult rohkem ravimeid võtta? Siin on viinamarjaseemned, granaatõunad jne,“ ütles dr Xiao.
Professor Bellantuono ütles, et uuringu tulemused oleksid eriti väärtuslikud kliiniliste uuringute jaoks, mis hõlmavad keemiaravi saavaid vähihaigeid.
„Senolüütikumide puhul on tavaline väljakutse kindlaks teha, kes neist kasu saab ja kuidas kliinilistes uuringutes kasu mõõta.“
„Lisaks, kuna paljud ravimid on kõige tõhusamad haiguste ennetamisel, mitte nende ravimisel pärast diagnoosimist, võivad kliinilised uuringud olenevalt asjaoludest võtta aastaid ja oleksid ülemäära kallid.“
„Sellel konkreetsel juhul aga tuvastasid [teadlased] patsientide rühma, kellele see kasulik oleks: keemiaravi saavad vähihaiged. Lisaks on teada, millal vananevate rakkude moodustumist indutseeritakse (st keemiaravi abil) ja millal...“ „See on hea näide kontseptsioonitõendusuuringust, mida saab teha senolüütikumide efektiivsuse testimiseks patsientidel,“ ütles professor Bellantuono.
Teadlased on hiirtel vananemise märke edukalt ja ohutult tagasi pööranud, programmeerides mõned nende rakud geneetiliselt ümber.
Baylor College of Medicine'i uuring näitas, et toidulisandid aeglustasid või korrigeerisid hiirtel loomuliku vananemise aspekte, potentsiaalselt pikendades…
Uus uuring hiirte ja inimrakkudega näitab, et puuviljaühendid võivad alandada vererõhku. Uuring paljastab ka selle eesmärgi saavutamise mehhanismi.
Teadlased süstisid vanade hiirte verd noortele hiirtele, et jälgida mõju ja näha, kas ja kuidas nad selle mõju leevendavad.
Vananemisvastased dieedid on muutumas üha populaarsemaks. Selles artiklis arutame hiljutise tõendite ülevaate tulemusi ja küsime, kas mõni neist…